1 胶原蛋白的构造和制备工艺

1.1 胶原蛋白的生物学构造

胶原蛋白是由动物的成纤细胞合成的一种生物高分子，是一种白色、不透明、无支链 的纤维型蛋白质。胶原蛋白富含人体需要的甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸，其 中甘氨酸含量占到将近1/3，而羟赖氨酸和羟脯氨酸是其他蛋白质缺乏的成分。 胶原蛋白x普遍的结构特征是三螺旋结构。胶原蛋白在结构上由三条a链多肽组成， 每一条胶原链都是左手螺旋构型，三条相互独立的胶原蛋白肽链依靠甘氨酸之间形 成的氢键维系三股螺旋相互缠绕的结构，使其分子结构非常稳定，并且具有低免疫原 性和良好的生物相容性等。众多胶原蛋白大分子又可彼此并排形成纤维互相交联的 结构，使x终产物具备较高机械强度。

胶原蛋白具备高拉伸强度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低细胞毒性以及 作为人工器官骨架或创伤敷料时促进细胞生长、促进细胞粘附、与新生细胞和组织协 同修复创伤等特性，这让胶原成为一种适用范围广泛的生物医用材料，目前已应用在 敷料、人工器官再生医学、组织工程、生物护肤等领域。

胶原蛋白广泛分布于人体的结缔组织中，如皮肤、软骨和骨、肌腱、韧带、角膜、器 官被膜、硬脑膜等，是哺乳动物体内含量x丰富、分布x广的一种蛋白质，约占哺乳 动物总蛋白的三分之一。一个成年人的身体内约有3公斤胶原蛋白，主要存在于人体 皮肤、骨骼、眼睛、牙齿、肌腱、内脏（包括心、胃、肠、血管）等部位，其功能是 维持皮肤和组织器官的形态和结构，也是修复各损伤组织的重要原料物质。在人体皮 肤成分中，有70%是由胶原蛋白所组成。在显微镜下观察发现，胶原约占真皮结缔组 织的95%；人体正常骨骼中含有80%的胶原；肌腱组织中胶原含量高达85%（以脱脂后 的干重计）。

根据胶原蛋白结构，可以分为纤维胶原、基膜胶原、微纤维胶原、锚定胶原、六边网 状胶原、非纤维胶原、跨膜胶原等。根据它们在体内的分布和功能特点，可以将胶原 分成间质胶原、基底膜胶原和细胞外周胶原。间质型胶原蛋白分子占整个机体胶原的 绝大部分，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原蛋白分子，Ⅰ型胶原蛋白主要分布于皮肤、肌腱等 组织，也是水产品加工废弃物（皮、骨和鳞）含量x多的蛋白质，占全部胶原蛋白含 量的80%～90%左右，在医学上的应用x为广泛；Ⅱ型胶原蛋白由软骨细胞产生，主要 存在于软骨组织比如鼻子、肋骨、喉头、气管等部位；III型胶原蛋白主要在需要伸 展的组织像子宫、肺、动脉和肾中广泛分布，具有大的扩张力，约占人体胶原的5%- 20%，在婴儿身体中的含量高。基底膜胶原蛋白通常是指Ⅳ型胶原蛋白，其主要分 布于基底膜。细胞外周胶原蛋白通常中指Ⅴ型胶原蛋白，在结缔组织中大量存在。

1.2 胶原蛋白的制备工艺

胶原蛋白可分为重组胶原蛋白和动物源胶原蛋白,目前市场上主流的胶原蛋白提取 制备方法有两种：基因重组法和动物源提取法。根据不同的技术路径，所获得的胶原 蛋白种类也不相同。重组胶原蛋白由基因工程重组合成，其原料是单细胞蛋白、酵母 等，其水溶性较好，无病毒传染风险和排异反应。而动物源性胶原蛋白从动物组织中 提取，其原料是牛腱，猪皮等动物组织，无水溶性且存在病毒传染风险和排异反应。

1.2.1动物源提取法

动物源提取法是指通过酸法、碱法、酶法等方式从动物肌腱、皮肤等组织中来提取胶 原蛋白。动物源提取法的过程可大致分为处理、溶出和纯化 3 个步骤。1）处理：动 物组织的去脂、切片、清洗、消毒和粉碎等；2）溶出：添加蛋白酶、酸性介质进行 反应；3）纯化：盐析、透析纯化等工艺。

酶解法主要是利用蛋白酶限制性地切割胶原蛋白的末端肽，剩余的主体部分则 可溶于中性或酸性溶液中，x终提取出酶溶性胶原蛋白。其中，胃蛋白酶、胰蛋 白酶、木瓜蛋白酶均是提取胶原蛋白的常用酶。酶解法是快速获得高品质胶原蛋 白的有效途径，蛋白酶的加入可显著提高胶原蛋白的得率，酶溶性胶原蛋白不仅 保留了酸溶性胶原蛋白完整的三螺旋结构及特有的生物活性，而且缩短了反应时 间，获得的胶原纯度高、理化性质较好，用于高附加值产品的开发。

酸解法提取是指样品在经过前期除脂、除杂蛋白后，将其置于低离子强度的酸性 介质中，胶原蛋白分子之间的盐键、Schiff 碱受到破坏，从而将胶原蛋白溶解 出来，通过盐析、透析等步骤x终得到酸溶性胶原蛋白。常用的溶剂为醋酸、乳 酸、盐酸、柠檬酸。酸解法主要的优点在于处理温度低、三螺旋结构完整、成纤 维性能佳、能保持较好的生物学特性，但胶原的端肽等区域得以保留，所得的胶 原存在较高的免疫原性风险。另外，酸提取法在温度、时间、酸浓度以及料液比 等不同的条件下，所制备的胶原产物略有不同，而且提取时间长、产率较低，但 酸提取法成本较低，经济价值高，是目前较为常用的提取方法之一。

根据胶原蛋白的来源，胶原市场又可细分为牛、猪、家禽、海洋等四种主要材料来源。 （1）牛类仍是胶原x主要的材料来源，具有相容性好、材质柔软的特点，始终占据 超过三分之一的市场份额，且其占比还在逐年缓慢提升。（2）猪胶原也是重要来源之 一，优点是相容性好、稳定性高、不易发生形变、有利于细胞增值，缺点是存在口蹄 疫疾病危机。（3）而海洋生物作为新兴研究热点，具有安全性高、易于提取的优点， 近年来增长率较高，但由于溯源性等问题，海洋生物源胶原蛋白多用于食品、化妆品 领域，少作为医用胶原使用。现在所利用的胶原蛋白制品大都是从猪、牛等的皮中 提取的，随着人类社会文明的日益发展，陆地的环境污染也愈加严重，陆生动物中先 后出现疯牛病、禽流感、口蹄疫等严重的传染疾病，这样导致以陆生动物为原料的胶 原蛋白产品产生了大的安全隐患；而鱼类长期生活在较为洁净的水域中，目前还没 有任何鱼类传染病直接传染给人类的记录，也不存在陆生动物胶原由宗教产生的使 用限制问题。鱼类胶原蛋白主要来源于鱼皮和鱼鳞，与陆源性的胶原蛋白并无显著差 异性。

1.2.2基因重组法

基因重组法是将人体胶原蛋白基因进行特定序列设计、酶切和拼接、连接载体后转入 工程细胞，通过发酵表达生产胶原蛋白。通过基因重组生物工程技术获得其结构与生 物特性，这类胶原与人体内自身的胶原蛋白更加相似。目前已有多种通过基因工程生 产重组胶原蛋白的方法，各方法全面涉及到大肠杆菌、酵母、昆虫细胞、转基因作物 等不同表达体系。 基因重组法制备重组胶原蛋白主要包括表达体系的构建、发酵以及纯化 3 个过程。 1）表达体系构建：解构特定类型胶原蛋白的基因图谱，将基因进行特定序列设计、 酶切和拼接、连接载体后转入宿主细胞；2）发酵：培养宿主细胞，使其发酵表达生 产胶原蛋白；3）纯化：对菌液进行离心、过滤、离子交换、洗脱和冷冻干燥等。

表达体系的构建按照宿主细胞的类别可分为微生物、动物、植物三大不同表达体系。 动物细胞表达体系存在成本高昂、周期长等问题，而转基因作物提取、纯化胶原技术 难度大、成本高、产率低，因此目前可进入工业化生产或已商品化的重组胶原蛋白 主要采用基于大肠杆菌、酵母等微生物发酵的技术，具体产物包括Ⅰ型或Ⅲ型的全长 /非全长的重组人源胶原蛋白，以及来自微生物的胶原类似物。

重组胶原蛋白主要分为3类，分别是：1）重组人胶原蛋白：由DNA重组技术制备的人 胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列，且有三螺旋结构。目前，江苏吴中处 于研发阶段。2）重组人源化胶原蛋白：由DNA重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基 因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合，代表公司 有锦波生物、聚源生物、丸美股份、创健医疗和江苏吴中。3）重组类胶原蛋白：由 DNA重组技术制备的经设计、修饰后的特定基因编码的氨基酸序列或其片段，或是这 类功能性氨基酸序列片段的组合。其基因编码序列或氨基酸序列与人胶原蛋白的基 因编码序列或氨基酸序列同源性低，代表公司有巨子生物。

1.2.3不同制备工艺的优劣比较

动物源提取法：生产胶原蛋白传统的制备方法是利用酸、碱水解法从动物结缔组 织(猪皮、牛皮、鱼等) 中提取胶原蛋白, 动物源提取工艺相对成熟，已进行产 业化制备，专业门槛和成本低。但目前市场上销售的胶原蛋白产品都是取自猪、 牛、鱼等动物组织中，存在动物源病毒感染风险，又由于无法与人体相容，存在 免疫排斥和过敏的风险。

基因重组法:与动物组织来源的天然胶原相比，采用微生物发酵的重组胶原蛋白 具有较好的可加工性（如水溶性和乳化特性），能更好的控制致病病毒传播的风 险，且可通过序列设计尽可能的降低免疫原性；但也存在有明显的缺陷，例如制 备技术不成熟且成本高。

1.2.4基因重组法是未来发展趋势

天然提取法仍为当下主流，但基因重组法是未来发展趋势。2022年8月1日，中华人民 共和国医药行业标准《重组胶原蛋白》正式发布并实施。这是XXX首次针对重组胶原 蛋白在医药领域出台的行业标准，该标准由XXX药品监督管理局颁布实施。《重组胶 原蛋白》行业标准的正式实施，将对重组胶原蛋白的质量控制、检测指标及其检测方 法等给出明确要求，适用于作为医用原材料的重组胶原蛋白的质量控制，也将促进重 组胶原蛋白市场更加规范健康有序地发展。目前，关于重组胶原蛋白应用的标准和法 则还相对较少且发布时间晚，很难产生较广的影响，关于胶原蛋白在护肤品应用上的 标准和法则仍存在一定空白，使得该赛道的入局者缺乏相应的指导，未来随着法规的 完善和影响日益增强，重组胶原蛋白将迎来广阔的发展前景。

与动物源性胶原蛋白相比，重组胶原蛋白具有明显的优势，是一种相对更安全、更适 合美丽与健康产品的材料。过去，动物源性胶原蛋白常常被应用于美丽与健康产品， 主要由于其生产成本较低且生产过程更简单。然而，重组胶原蛋白具有包括生物活性 及生物相容性更高、免疫原性更低、漏检病原体隐患风险更低、水溶性更佳、无细胞 毒性以及可进一步加工优化等固有优势。鉴于重组胶原蛋白的变性温度在72°C以上， 远高于动物源性胶原蛋白的变性温度40°C，因此重组胶原蛋白更容易运输和储存。 具体而言，由于重组胶原蛋白相比动物源性胶原蛋白具备更高水平的生物兼容性、较 低的漏检病原体隐患以及进一步加工和优化的能力，重组胶原蛋白有望成为面向大 众市场的产品中更具优势的胶原蛋白。 重组胶原蛋白现阶段面临量产与技术问题。当前我国重组胶原蛋白技术仍处研发中， 短期内仍面临技术与规模复制难度。重组技术的核心是胶原蛋白的翻译后修饰，具有 热稳定性的重组胶原蛋白需要高水平的表达体系与足够的 P4H 进行活性催化。但当 前技术路径难以实现充分羟基化，并导致生理温度下胶原蛋白的基本螺旋构象遇热 不稳定，影响其在针剂注射领域中的填充与支撑作用。随着未来技术的不断发展，重 组胶原蛋白有望打破规模的限制。

采用重组胶原蛋白的企业主要有巨子生物、锦波生物、创健医疗。巨子生物主要产品 有可丽金（保湿/修护等护肤品）、可复平（口腔粘膜修复液等口腔健康产品）、可痕 （修复术后疤痕），锦波生物主要产品有医美产品、护肤产品、消毒产品等，创健医 疗主要产品有美容化妆品（面膜、精华、膏霜等）、营养保健品（胶原蛋白粉、口服 液）、医疗器械。采用动物源胶原蛋白的企业主要有创尔生物、台湾双美。创尔生物 主要产品有创福康（械字号产品，如胶原贴辅料、胶原蛋白海绵等）、创尔美（妆字 号产品，如面膜、原液等），双美生物主要产品有胶原蛋白注射剂、护肤品。

2 胶原蛋白的应用场景、产业链、市场规模

2.1 胶原蛋白应用场景

2.1.1医学领域

胶原蛋白因其机械性能、止血性能、促细胞生长、弱抗原性、生物降解性、胶原自缔 合性和其他重要的生物学特性而被广泛用于生物医学领域。由于胶原的三螺旋结构 可诱导血小板吸附，并凝集激活凝血系统和纤维蛋白溶解系统形成血栓，促进血浆凝 块，从而达到止血目的，因此胶原蛋白常被制成止血、伤口修复材料、胶原蛋白皮肤 替代品。这种止血效果要优于常用纤维类止血材料（如食品工业领域化妆品领域棉花、 纱布等），对伤口的破坏程度更小，在医学领域范围内的应用正逐步扩大。 近些年来胶原制品及胶原基生物医用材料在临床上的应用与日俱增，已涉及多个临 床学科。胶原的三股螺旋结构决定了胶原具有良好的生物力学性能，胶原的生物来源 特性和同类胶原在种属之间的高相似性决定了胶原具有良好的生物相容性，胶原材 料无论是在被吸收前作为形成新组织的骨架，还是被吸收同化进入宿主，成为宿主组织的一部分，都与细胞周围的基质有着良好的相互作用，表现出相互影响的协调性， 并成为细胞与组织正常生理功能整体的一部分。

创面敷料：胶原蛋白不仅能促进细胞的生长，而且对维持细胞的分裂机能也有效 果，胶原敷料有多种形式，如膜片、海绵状及粒状等。胶原蛋白作为创面敷料具 有黏附性好、适于肉芽组织和上皮细胞形成、减小伤口挛缩和抗原反应、止血性 能好、具备类似真皮的物理形态结构和可适度交联及被组织吸收等优点，可用于烧伤、外力所致的伤口、腿部溃疡和褥疮等的治疗，目前主要治疗领域有皮肤修 复、口腔修复和神经外科修复。

止血材料：胶原蛋白亦可用于止血材料。胶原通过激活凝血因子Ⅻ、促进凝血因 子Ⅺ和Ⅴ的活化，促进血小板的凝血作用。作为止血剂使用的胶原可以是粉状、 片状及海绵状等多种物理形态。胶原止血剂在治疗细胞组织器官如肝或脾的创伤 止血方面效果更明显。由于这些组织一般缺乏结缔组织的支持，在出血、渗出、 细胞表面的修复过程中，十分需要纤维蛋白构架维持稳定。在这种情况下，使用 胶原基止血剂可减少这些组织中血液的流失。胶原蛋白海绵和微晶胶原止血剂已 成功用于粘牙龈手术上颚等部位的止血，还可用于血管嫁接、局部肝切除，脑、 胰、肝和肾伤口的止血。在应用中，胶原蛋白快速止血绷带能在10至15秒内止住 动脉流血，在急救中效果显著，而常规情况下急救止血除向伤口施压以外没有更 有效的方法，该等功效让此类产品作为急救材料，在紧急事件或XXX事医疗场景具 有良好的应用前景。

注射填充材料：去除端肽的未变性胶原具有低抗原性、良好的生物相容性和可生 物降解性，有利于成纤维细胞的存活和生长，可用于面部轮廓矫正、皱纹和瘢痕 修复等医学美容。医美场景下，医用胶原注射到凹陷性皮肤缺损后不仅可起支撑 填充作用，还能诱导受术者自身组织重建，逐渐生成的新生组织将与周围正常皮 肤共同协同实现局部矫形作用，整形美容外科将胶原蛋白注射于真皮层则可用来 消除较深的皱纹皱褶。注入体内的胶原对宿主细胞有诱导作用，使细胞向注射物 内迁移，并进行正常生理代谢，合成自身胶原等细胞外间质成分。随着注射时间 的延长，注射物中Ⅰ型和Ⅲ型胶原比例会逐渐接近正常皮肤中胶原的比例，表明 成纤维细胞新合成了自身胶原。血液的供应保障了注射物内细胞生存所需的氧气 和养分，使无生命的胶原注射物逐步变为有生命的组织。可溶性胶原溶液用于面 部整形美容时须具备一定的可塑性和弹性，在常温是凝胶状液体，被注射到体内 会转变为半固态的胶体。除了应用于矫正各种皮肤缺陷之外，还可用于食管括约 肌、声带的修复、牙周疾病方面的治疗。

药物载体：胶原在不同条件下（如温度、pH、离子强度、浓度、组成和其它高 分子作用等），可以发生聚集或组装等行为而呈现多种形态，如水凝胶、膜、微 球和微纤等。通过结合抗生素、蛋白类和基因等药物，可以构建出多样化的药 物释放体系，从而达到不同的释放要求和治疗效果。另外，通过酶预处理或者 化学交联等加工工艺还可实现对其降解行为的调控。早在 20 世纪 80 年代，胶原就被用于抗生素药物（如庆大霉素）的局部释放载体，且已实现了商业 化。目前，常用的胶原药物载体系统主要包括眼科用的胶原罩、烧伤和创伤科 用的胶原海绵、用于基因释放的微球以及透皮释放的控制材料等。

2.1.2美容护肤领域

胶原蛋白是胶原的水解产物，存在大量的甘氨酸、羟脯氨酸和羟基赖氨酸，这些氨基 酸被誉为天然保湿因子。它们可以提高组织细胞的储水能力，对皮肤有较好的保湿作 用，也可以为皮肤提供营养，延缓皮肤老化，加速皮肤伤口愈合，胶原蛋白溶液也具 有较强的抗辐射作用。因此，胶原蛋白广泛用于化妆品工业，市场上目前销售的许多 化妆品如面膜、眼霜和护肤霜都含有胶原蛋白。 此外，胶原蛋白还能抑制黑色素的产生，达到美白、皮肤修护和抗衰老的功效。天然 胶原具有促进组织生长愈合、保水、美白、滋养皮肤等功效，因此近年来在医疗和美 容行业中得到广泛的应用。基于胶原蛋白开发的主要产品类型可归纳为外用型胶原 蛋白护肤原液、胶原蛋白面膜、胶原蛋白洁面乳和乳霜等产品。

2.1.3食品领域

胶原在食品领域中的主要应用有人造胶原肠衣及功能性食品。与天然肠衣相似，人造 胶原肠衣具有良好的透气性和透明度，可食用且有较好口感。人造胶原肠衣还具有厚 度均匀、拉伸强度高、稳定性强、氨基酸含量高等优点，同时在运输过程中节省空间、 节约成本，与塑料肠衣及纤维素肠衣比较具有明显的优势，因此人造胶原肠衣在肠衣 市场逐渐占据优势地位。水解胶原可作为功能性食品直接食用，如咀嚼片、运动员所 需蛋白质粉和肠内营养制剂等。动物胶原蛋白食品具有独特的保水性，并且可以改善 食品的口感，延长保质期和保持颜色，主要作为肉类、糖果和乳制品等食品的食用添 加剂。

2.2 胶原蛋白行业产业链

胶原蛋白产业链已发展较为成熟且分工明确。1）在上游环节：胶原蛋白产业链上游 由制备胶原蛋白所需的原料供应商组成。对于天然胶原的制备，需采购牛跟腱等动物 原料，对于重组胶原蛋白生产厂商，需采购酵母浸粉、菌种等原辅料，其市场较为分 散。2）在中游环节：利用天然胶原和重组胶原，厂商可生产胶原蛋白原料，包括液 态胶原原料、冻干基质等。3）在下游环节：下游应用范围广泛，应用于医疗、食品 /保健品、化妆品、医美、化工、饲料等领域的企业。部分企业可同时覆盖中下游， 生产胶原蛋白原料并将其应用到终端产品中。例如巨子生物生产类人胶原蛋白，并应 用到旗下可复美、可丽金两大品牌，创尔生物同时进行活性胶原原料、医疗器械及生 物护肤品的研发。

2.3 胶原蛋白市场规模

中国胶原蛋白市场快速发展，市场规模稳步提升。胶原蛋白凭借良好的生物性能，在 消费者群体中备受青睐。随着胶原蛋白制备技术的成熟，量产成为可能，成本有较大 的下降空间，胶原蛋白产品的性价比得到提升，终端产品市场规模有望保持增长。 2021年中国胶原蛋白市场规模为287亿元，预计2027胶原蛋白市场规模为1738亿元， 2021-2027年平均复合增长率为35.01%。

目前动物源性胶原蛋白市场规模大于重组胶原蛋白市场规模，但预计重组胶原蛋白 市场规模将反超动物源性胶原蛋白。2021年重组胶原蛋白/动物源性胶原蛋白市场规 模分别为108亿/179亿，市场规模占比分别为37.63%/62.37%，预计2027年重组胶原蛋 白/动物源性胶原蛋白市场规模分别为1083亿/655亿，2021-2027年CAGR分别为 46.85%/24.14%，市场规模占比分别为62.31%/37.69%。随着制备技术的改进和生产成 本的降低，重组胶原蛋白有望得到快速发展。

中国胶原蛋白主要应用于医疗健康、食品饮料和护肤品等领域，其中医疗健康领域应 用占比接近一半。2019年中国胶原蛋白应用于健康/食品饮料/护肤品/其他领域的份 额占比分别为
47.81%/32.06%/13.57%/6.57%。胶原蛋白在医疗健康领域发展空间广阔， 预计2027年胶原蛋白在医疗健康领域的全球市场规模为111.17亿美元。

就当前的发展阶段从市场规模上看，医用敷料和功效性护肤品主要使用的是重组胶 原蛋白，生物医用材料和注射填充材料主要使用的是动物源胶原蛋白。2021年中国重 组胶原蛋白应用于功效性护肤品/医用敷料/肌肤焕活应用/一般护肤/生物医用材料 领 域 的 市 场 规 模 为 46 亿 /48 亿 /4 亿 /5 亿 /5 亿 ， 市 场 规 模 占 比 分 别 为 42.59% /44.44%/3.70% /4.63% /4.63%。

3 行业比较：胶原蛋白 vs 玻尿酸

3.1 生物性能比较

胶原蛋白是一种具有结构支撑、能够促进止血及细胞黏附、刺激细胞再生、增殖且具 备其他生物学特性的大分子蛋白。胶原蛋白具有良好的生物兼容性及较低的免疫原 性，是护肤品、医疗产品、营养食品和保健品的理想生物活性成分。 透明质酸（又名玻尿酸）是存在于人体和动物组织中的一种天然直链多糖，人体内主 要分布在眼玻璃体、关节、脐带、皮肤等部位，发挥重要生理功能。透明质酸具有良 好的保水性、润滑性、黏弹性、生物降解性及生物相容性等理化性能和生物活性，在 医药（骨科、眼科、普外科、泌尿外科、胃肠科、耳鼻喉科、口腔科、整形外科、皮 肤科等）、化妆品及功能性食品中应用十分广泛。

胶原蛋白相对于透明质酸的根本优势在于其皮肤修护和抗衰老的功效。透明质酸的 主要特性为皮肤润滑和保湿，与透明质酸相比，胶原蛋白可提供更广泛的性能，例如 修复受损肌肤屏障、紧致和抗皱，具备皮肤修护、抗衰老、美白和保湿等更广泛的用 途。胶原蛋白通常在提供结构支持、促进止血及细胞黏附、刺激细胞再生及增殖、修 复受损皮肤屏障并为老化及问题皮肤补充营养等方面拥有更多的生物学特性。并且 胶原蛋白的注射效果更加自然，不易肿胀，眼睑区填充不泛蓝，无丁达尔效应。

3.2 历史发展情况对比

玻尿酸：20世纪80年代，玻尿酸开始在骨科、皮肤科、外科、化妆品等领域得到 广泛应用；90年代，玻尿酸开始发扬光大，进入到了医美行业；21世纪，玻尿酸 在各领域得到了全面应用。国内自1983年开始从鸡冠、人脐带、牛眼、猪眼中制 备玻尿酸用于化妆品，1988年玻尿酸开始量产，供应全球市场。

胶原蛋白：相比之下，胶原蛋白应用初始期早于玻尿酸。胶原蛋白主要经历了四 个阶段的演变。1）1977 年胶原时代开启，x支牛胶原注射产品上市。2）1981- 2000 年属于填补时代，1981 年首款牛胶原填充剂 Zyderm 获 FDA 批准，在欧 美地区掀起注射胶原蛋白美容风潮。3）2000-2015 年进入液态提升时代，胶原 蛋白锁水紧致、容量提升的作用开始被挖掘，进一步发挥其在注射美容领域的功 效。4）2015 年以后进入复位营养再生时代，胶原蛋白根据各年龄阶段的求美需 求，多部位、多层次作用于骨骼层、韧带层、皮肤层等，满足更高的医美需求。

3.3 赛道对比

核心应用市场规模

目前胶原蛋白在功效性护肤品和医美注射领域还处于起步阶段，市场规模不及玻尿 酸，但胶原蛋白在功效性护肤品和医美注射填充领域的市场规模增速将显著高于玻 尿酸。因胶原蛋白的制备成本较高，且存在一定免疫反应，在应用端的发展速度及规 模不及玻尿酸。但未来随着胶原蛋白基因重组技术的成熟，胶原蛋白在各领域的市场 规模将保持较高增速。在功效护肤领域，2021年胶原蛋白市场规模为64亿元，玻尿酸 市场规模为78亿，胶原蛋白/玻尿酸在功效护肤品市场2021-2027年的CAGR为分别 52.34%/41.16%。在注射医美领域，2021年胶原蛋白市场规模为37亿元，玻尿酸市场 规模为217亿，胶原蛋白/玻尿酸在医美注射填充市场2021-2027年的CAGR为分别 24.38%/18.86%。

竞争格局

原蛋白仍处于蓝海市场，而玻尿酸竞争剧烈，已进入红海市场。胶原蛋白NMPA注射 批文当前为6个，其中重组胶原仅一款获批，敷料批文为19个。当前胶原蛋白领域内 的批文数量还相对较少，竞争还未到白热化。而玻尿酸竞争格局进入红海化，NMPA注 射批文截至2021年底已有40余个，此外，还有38个敷料批文。玻尿酸领域内批文数量 众多，各公司竞争激烈。

进入壁垒

受制于技术、成本及监管限制，胶原蛋白的进入壁垒高于玻尿酸。从技术难度上看， 重组胶原仅少数几家厂商研制出人源化胶原，技术壁垒高，而天然胶原仍面临免疫原 性和病毒风险问题，制备技术难度也较高。从成本限制上看，胶原蛋白终端定价高于 玻尿酸，目前制备成本较高，国内胶原蛋白龙头均不断升工艺扩张产能，摸索进一 步降本空间，较高的成本限制了新进入企业的发展空间。从监管壁垒上看，胶原类注 射及敷料批文数量均显著低于玻尿酸，审批更为严格，获得批文进行生产更加困难。

4 应用细分市场

4.1 医美注射

医美注射领域中胶原蛋白的市场规模不断扩大，规模占比稳步提升。2021年医美注射 中胶原蛋白的市场规模为37亿，预计2027年市场规模将达到137亿，预计市场规模以 24.38%的CAGR增长。2021年医美注射中胶原蛋白的市场规模占比为8.73%，预计2027 年市场规模占比将达到10.92%。胶原蛋白凭借效果自然，不易肿胀的优点在医美注射 领域的发展空间广阔，未来有望在市场规模和市场规模占比上更进一步。

目前，胶原蛋白医美注射领域仅有四家公司获得批文，分别为双美生物、长春博泰、 锦波生物及荷兰汉福。采用动物源胶原蛋白的有双美生物、长春博泰和荷兰汉福：双 美生物主打产品为肤柔美/肤丽美/肤丽源；长春博泰主打产品为肤美达（弗缦）；荷 兰汉福主打产品为爱贝芙。采用重组胶原蛋白的主要有锦波生物，其主打产品为薇旖 美。

4.2 医用敷料

医用敷料中重组胶原蛋白的市场规模逐步扩大，渗透率不断提升。2021年医用敷料中 重组胶原蛋白的市场规模为48亿，预计2027年市场规模将达到256亿，市场规模以 32.18%的CAGR增长。2021年医用敷料中重组胶原蛋白的渗透率 为18.5%，预计2027年 渗透率将达到26.1%。重组胶原蛋白凭借保持肌肤弹性，修复再生的优点深受消费者 的喜爱，未来在市场规模和渗透率上还有较大的发展空间。

非手术类美容市场不断扩大，有望带动医用敷料的需求热潮。医疗美容根据是否需要 手术，分为手术类和非手术类医疗美容。手术类医疗美容服务指的是通过手术对胸、 鼻、眼皮及其他身体部位进行侵入性的改变，旨在从根本上改变外观。非手术类医疗 美容服务又称为微整形，主要包括注射疗法和激光疗法。注射疗法指通过注射肉毒杆 菌、透明质酸钠、胶原蛋白、聚左旋乳酸等材料达到消除面部皱纹、凹陷的目的。激 光疗法使用激光收紧深层皮肤，去除色素，重塑肌肤表层。非手术类医美可以有效的 改善皮肤的问题，对皮肤的皱纹或者色斑等有较好的治疗，但可能会对皮肤产生一定 的损伤，而医美面膜当中不含防腐剂，对于医美术后的皮肤有较好的促进恢复作用。 且做完非手术类医美后，使用医美面膜可以更加突出医美的效果。

医用皮肤修复敷料可分为贴片式医用皮肤修复敷料和非贴片式医用皮肤修复敷料两 大类，其中贴片式医用皮肤修复敷料是主流，更加适用于皮肤修复。贴片式医用皮肤 修复敷料的用户可分为三类：一类为具有痤疮、皮炎等皮肤问题的患者，一类为接受 轻医美手术后急需皮肤修复的医美人群，一类为追求功能性护肤的普通消费者。从消 费实力看，后两者的消费能力和消费频率更高，是我国贴片式医用皮肤修复敷料市场 成长的新生推动力量。受我国国民收入上升、工作生活压力大增及环境污染导致皮肤 问题增多、大众尤其是新一代消费者对美的关注和投入越来越多，叠加医美面膜概念 在网络上快速传播等因素的推动，近年来我国贴片式医用皮肤修复敷料市场处于快 速成长中，2019 年消费量达到 3.4 亿片，销售额超过50 亿元。结合市场总需求量 和实际消费量看，我国贴片式医用皮肤修复敷料的渗透率约 30%。

高端创伤敷料具有减轻换药痛苦、缩短愈合时间、减少换药次数、降低医务人员的劳 动强度、降低综合治疗成本、换药操作简便易行等优点，发展空间广阔。高端创伤敷 料主要针对的是更为复杂的伤口护理，包括慢性伤口、烧伤、复杂手术伤口等，此类 伤口通常愈合难度较大、愈合时间较长、对患者而言更为痛苦且可能引发严重的并发 症。从医院的角度来看，传统创伤敷料由于不具备治疗、修复等功能，在临床中应用 范围受到局限。随着生活节奏的加快以及工作压力的加大，人们更希望缩短康复时间。 高端创伤敷料可以缩短伤口愈合时间，减少敷料用量，大大缩短护理时间。在这些因 素促使下，使用更方便、性能更优良的高端创伤敷料将逐步占领传统创伤敷料的部分 市场份额。例如，胶原贴敷料、人工皮肤、人工骨等高科技、高附加值的生物活性敷 料随着疾病谱的变化将被广泛采用；水凝胶、水胶体、液体敷料、泡沫敷料、透明敷 贴等功能性敷料将强势增长。

近年来，下游市场对多功能、新材质、高附加值的医用敷料的需求日渐迫切，高端创 伤敷料产业迎来了良好的发展机遇。根据Grand View Research统计，2019年全球高 端创伤敷料市场规模达65.79亿美元，预计 2026 年将达到 88.22 亿美元。在细分 产品市场方面，高端创伤敷料市场可进一步分为胶原、泡沫、水胶体、薄膜、藻酸盐、 水凝胶等。胶原类高端创伤敷料市场 2019 年市场规模已达到 6.25亿美元，2026 年 有望增长至 8.02 亿美元。

我国医用皮肤修复敷料行业发展较快，相关产品供给充分，市场竞争较为激烈。市场 上以一类、二类管理的医用皮肤修复敷料医疗器械为主。截至2020年6月30日，我国 仅有3个按照三类管理的医用皮肤修复敷料医疗器械产品，其中国内企业2家，分别为 创尔生物和浙江崇山生物制品有限公司，这两家企业的产品均为胶原贴敷料；进口企 业1家，为瑞典墨尼克医疗用品有限公司，产品为自粘性软聚硅酮薄膜敷料，属于非 胶原类修复敷料。 在我国贴片式医用皮肤修复敷料市场，国内品牌或公司在市场中占据主导地位，国际 品牌或公司的市场份额较小。创福康以及市场上其他如敷尔佳、荣晟、可孚、可复美、 芙清/芙芙、绽妍等国内品牌共同占据了接近 70%的市场份额（按销售额测算）。2019 年，我国贴片式医用皮肤修复敷料市场上，敷尔佳、荣晟和创福康排名品牌前三。敷 尔佳市场占有率领先，其他主要品牌的市场占有率较为接近，处于激烈竞争的状态。

胶原蛋白医用敷料领域主要公司有创尔生物、巨子生物等。从主要品牌的主要功效成 份看，胶原蛋白、透明质酸钠和其他约各占三分之一。其中，创福康是胶原蛋白类敷 料产品的领导品牌，敷尔佳是透明质酸钠类敷料产品的领导品牌。按销售额计算， 2019年创尔生物和巨子生物市场份额都为8%；按销售量计算，2019年创尔生物和巨子 生物市场份额分别为7%和5%。

4.3 功能性护肤品

消费升+护肤需求精细化，为功能性护肤品提供发展土壤，胶原蛋白类产品市场规 模及市占率稳步提升。当消费升成为趋势，外在形象和美容保养观念也在同步加深； 当精细化护肤需求增加，消费者开始从基础护肤转向寻找更适合的功能性护肤品，在 此背景下差异化、高附加值、科技感专业化程度高的功能性护肤品已经被越来越多的 消费者所接受。胶原蛋白凭借其优秀的生物营养、美白等功效，在功能性护肤品中得 到了广泛应用。2021年功能性护肤品中胶原蛋白的市场规模为62亿，预计2027年市场 规模将达到775亿，预计市场规模以52.34%的CAGR增长。2021年功能性护肤品中胶原 蛋白的市场规模占比为20.13%，预计2027年市场规模占比将达到36.59%。胶原蛋白在 功能性护肤品领域的发展空间广阔，未来有望在市场规模和市场规模占比上有更好 的发展。

胶原蛋白在功能性护肤品领域应用众多，产品丰富，各公司推出具有差异化的主打产 品开拓市场。珀莱雅主打产品为紧致肌密精华肌底液；丸美主打产品为重组胶原蛋白 次抛精华液、双胶原精华面霜、胶原精华水；可复美/可丽金主打产品为重组胶原蛋 白肌御修护次抛精华；创尔美主打产品为修护原液、冰肌舒缓水；敷尔佳主打产品为 多效面膜；雅诗兰黛主打产品为智妍紧塑精华面霜；希思黎主打产品为胶原蛋白紧致 晚霜；重源主打产品为胶原蛋白美肌面膜/沁润水/修护精华。

4.4 功能性食品

受益于国民经济水平提高、人口老龄化加剧和健康意识的增强，功能性食品在我国迅 速发展。但我国功能性食品市场仍处于发展初期，随着经济水平的不断提高和相关产 品消费意识、习惯的养成，消费者购买功能性食品的种类、频次将大幅增加。胶原蛋 白可以补充合成人体胶原蛋白的氨基酸，经济的发展和消费结构的升将共同驱动 营养健康相关产业的发展。从人均GDP来看，2021年中国人均GDP突破8万元，已经超 过世界人均GDP水平。伴随中国经济的不断发展，居民消费力逐渐增强，消费结构将 不断升，对营养健康食品的需求将逐步释放。近年来中国居民在医疗保健上的支出 始终保持两位数增速，高于全居民人均消费支出及食品烟酒等细分品类的增速，说明 了居民对医疗保健的重视和消费意愿的提高。健康意识增强将有助于保健食品和功 能性食品需求的提升。

胶原蛋白功能性食品领域公司众多，产品丰富。我国国产保健食品中，通过注册备案 的且主要成分为胶原蛋白的保健品共计191种，以蛋白粉、片剂、胶囊为主，蛋白饮 料相对较少;进口保健食品中，主要原料为胶原蛋白的保健食品共8种，其中胶囊5种， 蛋白饮料3种。胶原蛋白功能性食品领域主要公司有汤臣倍健、安利纽崔莱、Swisse、 同仁堂、麦吉丽和哈药集团等。

5 胶原蛋白行业重点公司分析

5.1 巨子生物

巨子生物是全球x早实现重组胶原蛋白量产且拥有x大重组胶原蛋白产能的企业之 一，是重组胶原蛋白龙头企业，当前重组胶原蛋白纯度 99.9% 达到医疗材料的行 业标准。按2021年零售额计，巨子生物旗下的可复美是国内医用敷料市场的第二畅销 品牌、第四畅销的专业皮肤护理品牌，旗下的可丽金为国内三畅销的专业皮肤护理品 牌。公司拥有75专利及专利申请、105项 SKU的多元产品组合、85款在研产品管线， 公司研发转化效率高。此外，公司的类人胶原蛋白核心技术已申请六十余项XXX发明 专利，核心产品曾被评为XXX重点新产品，曾获XXX高技术产业化示范工程、XXX“十 五”重点攻关计划、XXX科技部创新基金、XXX自然科学基金等多个科技项目的支持。

5.2 锦波生物

锦波生物是一家围绕结构生物学、应用蛋白质工程技术及发酵工程技术开展生物材 料、医疗终端产品及功能性护肤品生产销售的科技创新型企业，主营业务是功能蛋白 及终端产品的研发、生产和销售。公司以市场需求为导向，以功能蛋白研发为基础， 以产业化应用为核心，逐步建立了一套从功能蛋白基础研究到产业化研发的研发体 系，形成了以酸酐化牛β-乳球蛋白和重组人源Ⅲ型胶原蛋白为主，从原料到医疗终 端产品及功能性护肤品的全产业链业务体系，在妇科、皮科、外科、肛肠、护肤等不 同应用场景中，覆盖了疾病预防、疾病治疗、健康护理和美容护肤对产品的需求。公 司生产的重组人源Ⅲ型胶原蛋白与天然人Ⅲ型胶原蛋白核心功能区氨基酸序列完全一致，且具备三螺旋结构，经重组优化后具备更高的细胞粘附性，根据XXX药品监督 管理局披露信息，目前国内拥有重组（类）人源胶原蛋白医疗器械注册证的生产企业 有3家，其中实现产品多样化、规模化的仅有锦波生物与陕西巨子生物技术有限公司， 且上述可查的医疗器械注册证中仅公司拥有无菌型医疗器械产品注册证，具备行业 领先优势。

5.3 创尔生物

创尔生物是一家应用活性胶原生物医用材料制备关键技术，进行活性胶原原料、医疗 器械及生物护肤品的研发、生产及销售的高新技术企业，是动物源胶原蛋白龙头企业。 公司是我国胶原贴敷料产品的开创者，拥有全国首款无菌Ⅲ类胶原贴敷料。经过近二 十年的发展，公司已成为国内活性胶原生物医用材料细分领域的领先企业。公司依托 先进的生物医用活性胶原大规模无菌提取制备技术以及复合产品成型技术，研制 出多种产品并成功实现产业化。创福康系列产品主要用于创面的辅助治疗，促进创面 止血和修复，并可用于痤疮、皮炎、湿疹、皮肤过敏疾病的辅助治疗，产品包括胶原 贴敷料、胶原蛋白海绵等，其中胶原贴敷料系皮肤科疾病辅助治疗的主要产品之一； 创尔美系列产品主要用于皮肤屏障护理、提升肌肤愈活能力，产品包括胶原多效修护 面膜、胶原多效修护原液等。公司于 2004 年推出全国首款胶原贴敷料医疗器械产 品，于 2016 年推出全国首款无菌Ⅲ类胶原贴敷料，在全国医用胶原敷料领域处于领 先地位。

5.4 丸美股份

公司自成立以来主要从事各类化妆品的研发、设计、生产、销售及服务。目前旗下拥 有“丸美”、“春纪”和“恋火”三个品牌。公司主品牌“丸美”，以眼部护理为突破 口，致力于打造满足知性女性肌肤综合需求的护肤方案，旗下拥有“弹力蛋白凝时紧 致系列”、“白色之恋纯白系列”、“巧克力青春丝滑系列”、“雪绒花纯净保湿系列”等 多个系列多款产品。2021年公司发布了与人体自身胶原蛋白的功能结构域氨基酸序 列 100%一致“重组人源化胶原蛋白”，同时利用“翻译暂停”专利技术对基因序列和 蛋白活性进行优化，实现了更高效的活性胶原蛋白表达，这是公司与暨南大学及基因 工程药物XXX工程研究中心产学研合作多年的重大突破，基因工程技术的应用，标志 着公司在生物科技抗衰领域进入 2.0 时代。

5.5 华熙生物

华熙生物是全世界x大的透明质酸原料供应商，2021年占据全球透明质酸原料供应 44%的市场份额。2022年4月，华熙生物通过收购益而康生物51%的股权，正式进XXX胶 原蛋白产业。益而康深耕胶原蛋白领域研究二十余年，已实现研发、生产、销售全链 条布局，拥有相对成熟的 III 类医疗器械胶原蛋白海绵以及人工骨产品。本次股权 收购，胶原蛋白将成为华熙生物又一核心物质，丰富公司生物活性物产品管线；同时 益而康主营的胶原蛋白海绵及人工骨等入院产品可进一步丰富公司现有医疗终端产 品管线，形成良好的医疗终端产品矩阵，结合公司的 PRP 产品在全国300余家医院的 销售渠道，与公司的渠道可实现协同。此外，公司自主研发胶原蛋白原料已完成关键 技术突破，目前正在进行中试放大。